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<publisher>HAL CCSD</publisher>
<title lang=en>Dynamic regulation of Tgf-B signaling by Tif1γ: a computational approach.</title>
<creator>Andrieux, Geoffroy</creator>
<creator>Fattet, Laurent</creator>
<creator>Le Borgne, Michel</creator>
<creator>Rimokh, Ruth</creator>
<creator>Théret, Nathalie</creator>
<contributor>Dynamics, Logics and Inference for biological Systems and Sequences (Dyliss) ; Inria Rennes – Bretagne Atlantique ; Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria) - Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria) - GESTION DES DONNÉES ET DE LA CONNAISSANCE (IRISA-D7) ; Institut de Recherche en Informatique et Systèmes Aléatoires (IRISA) ; CentraleSupélec - Université de Rennes 1 (UR1) - Télécom Bretagne - Institut National des Sciences Appliquées (INSA) - Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria) - École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) - Université de Bretagne Sud (UBS) - CentraleSupélec - Université de Rennes 1 (UR1) - Télécom Bretagne - Institut National des Sciences Appliquées (INSA) - Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria) - École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) - Université de Bretagne Sud (UBS) - Institut de Recherche en Informatique et Systèmes Aléatoires (IRISA) ; CentraleSupélec - Université de Rennes 1 (UR1) - Télécom Bretagne - Institut National des Sciences Appliquées (INSA) - Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria) - École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) - Université de Bretagne Sud (UBS) - CentraleSupélec - Université de Rennes 1 (UR1) - Télécom Bretagne - Institut National des Sciences Appliquées (INSA) - École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) - Université de Bretagne Sud (UBS)</contributor>
<contributor>Institut de recherche, santé, environnement et travail [Rennes] (Irset) ; Université d'Angers (UA) - Université des Antilles et de la Guyane (UAG) - Université de Rennes 1 (UR1) - École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )</contributor>
<contributor>Equipe 10 ; Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL) ; Centre Léon Bérard [Lyon] - Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) - Centre Léon Bérard [Lyon] - Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)</contributor>
<contributor>Equipe 10 ; Oncogénèse et progression tumorale ; Centre Léon Bérard [Lyon] - Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Centre Léon Bérard [Lyon] - Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL) ; Centre Léon Bérard [Lyon] - Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)</contributor>
<description>International audience</description>
<source>ISSN: 1932-6203</source>
<source>PLoS ONE</source>
<publisher>Public Library of Science</publisher>
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<source>PLoS ONE, Public Library of Science, 2012, 7 (3), pp.e33761. 〈10.1371/journal.pone.0033761〉</source>
<identifier>DOI : 10.1371/journal.pone.0033761</identifier>
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<identifier>PUBMED : 22461896</identifier>
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<language>en</language>
<subject>[SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer</subject>
<type>info:eu-repo/semantics/article</type>
<type>Journal articles</type>
<description lang=en>TIF1γ (Transcriptional Intermediary Factor 1 γ) has been implicated in Smad-dependent signaling by Transforming Growth Factor beta (TGF-β). Paradoxically, TIF1γ functions both as a transcriptional repressor or as an alternative transcription factor that promotes TGF-β signaling. Using ordinary differential-equation models, we have investigated the effect of TIF1γ on the dynamics of TGF-β signaling. An integrative model that includes the formation of transient TIF1γ-Smad2-Smad4 ternary complexes is the only one that can account for TGF-β signaling compatible with the different observations reported for TIF1γ. In addition, our model predicts that varying TIF1γ/Smad4 ratios play a critical role in the modulation of the transcriptional signal induced by TGF-β, especially for short stimulation times that mediate higher threshold responses. Chromatin immunoprecipitation analyses and quantification of the expression of TGF-β target genes as a function TIF1γ/Smad4 ratios fully validate this hypothesis. Our integrative model, which successfully unifies the seemingly opposite roles of TIF1γ, also reveals how changing TIF1γ/Smad4 ratios affect the cellular response to stimulation by TGF-β, accounting for a highly graded determination of cell fate.</description>
<date>2012</date>
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